9206 無菌檢查用隔離系統(tǒng)驗(yàn)證和應(yīng)用指導(dǎo)原則 （
9206 無菌檢查用隔離系統(tǒng)驗(yàn)證和應(yīng)用指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則是為無菌檢查用隔離系統(tǒng)的驗(yàn)證和應(yīng)用提供指導(dǎo)。
無菌檢查用隔離系統(tǒng)是提供產(chǎn)品無菌檢查試驗(yàn)用受控潔凈環(huán)境的一套集成 化系統(tǒng)，其性能特點(diǎn)主要體現(xiàn)在密閉系統(tǒng)的完整性，滅菌程序的有效性，無菌狀 態(tài)的維持能力等方面。
無菌檢查試驗(yàn)應(yīng)用隔離系統(tǒng)時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)貫穿無菌檢查用隔離系統(tǒng)的設(shè) 計(jì)、制造、安裝、調(diào)試、驗(yàn)證、使用、維護(hù)和周期性回顧等工作流程中。
無菌檢查用隔離系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)
無菌檢查用隔離系統(tǒng)的內(nèi)部艙體構(gòu)成一個(gè)封閉的操作空間，與外界的空氣交 換均通過可截留微生物的高效空氣過濾系統(tǒng)進(jìn)行；并能采用經(jīng)驗(yàn)證的方式對(duì)內(nèi)部 表面進(jìn)行滅菌處理；在滅菌完成后，通過輸入經(jīng)過濾的潔凈空氣來維持內(nèi)部的受 控環(huán)境；同時(shí)，所集成的監(jiān)測(cè)設(shè)備還可對(duì)滅菌過程和受控環(huán)境進(jìn)行監(jiān)控。在試驗(yàn) 過程中，封閉的隔離系統(tǒng)不直接與外界環(huán)境相連，可使用無菌接口、快速轉(zhuǎn)移通 道或者帶有滅菌功能的傳遞艙進(jìn)行物料傳遞，物料經(jīng)過表面滅菌處理后，通過無 菌傳遞進(jìn)入操作艙體，傳遞過程中可保持內(nèi)部空間和外部環(huán)境完全隔離，降低物 流引入污染的風(fēng)險(xiǎn)。隔離系統(tǒng)還從根本上避免了操作人員與試驗(yàn)物品的直接接觸， 操作人員無需穿著專用潔凈服，而是通過艙體上的操作手套或半身操作服對(duì)艙內(nèi) 物品、儀器進(jìn)行操作。因此，使用隔離系統(tǒng)進(jìn)行無菌檢查，可以避免實(shí)驗(yàn)用物品 和輔助設(shè)備被污染，提高了無菌檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性。
艙體
隔離系統(tǒng)的艙體按制造材質(zhì)，可分為硬艙隔離系統(tǒng)和軟艙隔離系統(tǒng)，硬艙隔 離系統(tǒng)的艙體一般由不銹鋼、玻璃或硬質(zhì)塑料等制成，軟艙隔離系統(tǒng)的艙體一般 由軟質(zhì)塑料制成。
手套-袖套組件或半身操作服為安裝在艙體上的部件，用于實(shí)現(xiàn)艙內(nèi)的試驗(yàn) 操作，半身服覆蓋操作人員的軀干，并配有透明頭盔和通風(fēng)裝置。
空氣處理系統(tǒng) 無菌檢查用隔離系統(tǒng)應(yīng)配備可截留微生物的高效空氣過濾系統(tǒng)（或更高級(jí)別 的過濾系統(tǒng)）。隔離系統(tǒng)按內(nèi)部氣流組織區(qū)分，可分為單向流隔離系統(tǒng)和非單向流隔離系統(tǒng)。靜態(tài)時(shí)內(nèi)部環(huán)境的潔凈度應(yīng)達(dá)到 A 級(jí)空氣潔凈度要求。無菌檢查 用隔離系統(tǒng)一般在正壓下操作，內(nèi)部應(yīng)通過持續(xù)送風(fēng)保持足夠的正壓來維持內(nèi)部 的無菌環(huán)境。
傳遞裝置
滅菌后的培養(yǎng)基、稀釋液和實(shí)驗(yàn)用品可以通過有滅菌功能的傳遞艙直接無菌 傳遞到操作艙內(nèi)。此外，不同的隔離系統(tǒng)艙體也可以通過專門設(shè)計(jì)的快速傳遞門 （RTP）連接，以實(shí)現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)物品在兩個(gè)或多個(gè)艙體之間進(jìn)行無菌傳遞。RTP 上 未經(jīng)滅菌的表面通過互鎖環(huán)或法蘭互相疊合，并通過密封圈封閉，從而防止微生 物進(jìn)入隔離系統(tǒng)內(nèi)。
滅菌設(shè)備
隔離系統(tǒng)一般采用汽化的滅菌劑對(duì)內(nèi)部環(huán)境進(jìn)行表面滅菌，目前較常用的滅 菌劑包括汽化過氧化氫、過氧乙酸等。滅菌蒸汽發(fā)生器可集成于隔離系統(tǒng)中，也 可獨(dú)立于隔離系統(tǒng)，與隔離系統(tǒng)之間的氣體管路連接，應(yīng)確保其密封性。滅菌劑 應(yīng)通過高效空氣過濾器進(jìn)入隔離系統(tǒng)內(nèi)，滅菌結(jié)束后須對(duì)滅菌劑進(jìn)行排空。
配套設(shè)備與輔助設(shè)施
監(jiān)測(cè)設(shè)備
隔離系統(tǒng)應(yīng)配置對(duì)內(nèi)部潔凈環(huán)境和系統(tǒng)運(yùn)行狀況進(jìn)行監(jiān)測(cè)、報(bào)警 及記錄的設(shè)備。監(jiān)測(cè)設(shè)備應(yīng)確保數(shù)據(jù)得到客觀真實(shí)的記錄，數(shù)據(jù)記錄的可靠性應(yīng) 符合國家有關(guān)規(guī)定。
無菌檢查設(shè)備和工具
隔離系統(tǒng)內(nèi)部安裝無菌檢查使用的配套設(shè)備和輔助 設(shè)施，如無菌檢查過程中使用的蠕動(dòng)泵、真空泵、物料裝載支架，廢棄物通道等。
隔離系統(tǒng)安裝位置的選擇
無菌檢查用隔離系統(tǒng)建議安裝在 D 級(jí)潔凈度區(qū)域；如安裝在受控非潔凈區(qū) 域，應(yīng)進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。安裝房間應(yīng)限制無關(guān)人員出入，安裝地點(diǎn)應(yīng)有足夠 的建筑承重，周圍有足夠的空間，以便于隔離系統(tǒng)的移動(dòng)、物品的運(yùn)輸和正常維 護(hù)。
用戶應(yīng)充分考慮隔離系統(tǒng)與安裝環(huán)境之間的相互影響、及人員的安全性和舒 適性，在設(shè)計(jì)中應(yīng)采取措施降低運(yùn)行風(fēng)險(xiǎn)。隔離系統(tǒng)應(yīng)避免安裝在房間通風(fēng)口直 吹的地方，否則可能導(dǎo)致隔離系統(tǒng)艙體部分區(qū)域被冷卻，從而造成滅菌過程中滅 菌氣體在艙體內(nèi)壁局部過度冷凝。對(duì)于某些滅菌技術(shù)，溫濕度的控制是至關(guān)重要的。當(dāng)采用對(duì)溫度敏感的滅菌方法時(shí)，隔離系統(tǒng)房間的溫度應(yīng)當(dāng)是均一的。此外， 滅菌劑排放的安全風(fēng)險(xiǎn)也應(yīng)考慮。
隔離系統(tǒng)的驗(yàn)證
隔離系統(tǒng)的首次驗(yàn)證通常包括設(shè)計(jì)確認(rèn)，安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)等 環(huán)節(jié)，驗(yàn)證計(jì)劃的范圍與程度應(yīng)當(dāng)基于科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
隔離系統(tǒng)在用于無菌檢查前，其性能應(yīng)得到全面確認(rèn)且具有書面記錄。若隔 離系統(tǒng)配置了物料進(jìn)出的傳遞艙或快速傳遞門接口，亦需驗(yàn)證。
設(shè)計(jì)確認(rèn)
在設(shè)計(jì)確認(rèn)中，應(yīng)關(guān)注隔離系統(tǒng)的關(guān)鍵性能，確認(rèn)其滿足法規(guī)的一般性要求 并考慮用戶的使用特點(diǎn)，例如：根據(jù)使用目的，確定隔離系統(tǒng)的總體布局、工作 流程、主要功能實(shí)現(xiàn)方式；評(píng)估材質(zhì)和結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)與滅菌過程的兼容性，防范滅菌 不徹底及滅菌劑腐蝕的風(fēng)險(xiǎn)；評(píng)估無菌環(huán)境的維持能力，防范內(nèi)部設(shè)備運(yùn)行和試 驗(yàn)活動(dòng)帶來的不利影響，防范外界污染侵入的風(fēng)險(xiǎn)；評(píng)估報(bào)警功能設(shè)計(jì)的合理性， 監(jiān)測(cè)設(shè)備和記錄功能的可靠性；評(píng)估環(huán)境和人員的安全要求等方面。
安裝確認(rèn)
安裝確認(rèn)是對(duì)隔離系統(tǒng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，確認(rèn)設(shè)備及其配套部件的供應(yīng)與合同 一致，制造符合設(shè)計(jì)要求，并已按照要求進(jìn)行正確安裝。在安裝確認(rèn)中，對(duì)于因 設(shè)備配置缺失、選材錯(cuò)誤、安裝不當(dāng)?shù)仍斐傻娘L(fēng)險(xiǎn)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注。
運(yùn)行確認(rèn)
運(yùn)行確認(rèn)一般包括以下內(nèi)容：
（1）操作性能
證明所有報(bào)警功能均能按照設(shè)定的要求正常工作、及隔離系統(tǒng)可按設(shè)定參數(shù) 值運(yùn)行。計(jì)算機(jī)化控制的隔離系統(tǒng)還應(yīng)關(guān)注用戶權(quán)限測(cè)試和數(shù)據(jù)記錄功能測(cè)試。
（2）隔離系統(tǒng)完整性
隔離系統(tǒng)在正常運(yùn)行條件下應(yīng)能保持良好的完整性。完整性測(cè)試通常包括： 已安裝高效空氣過濾器泄漏測(cè)試、艙體完整性、及手套和半身服的完整性。 高效
空氣過濾器需確認(rèn)其安裝正確，過濾器及安裝框架無缺陷和滲漏，應(yīng)至 少對(duì)安裝于艙體的末端過濾器進(jìn)行檢漏，包括單向流系統(tǒng)的循環(huán)高效過濾器和非 單向流系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)高效過濾器；測(cè)試方法可參考《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第 3部分：檢測(cè)方法》的現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)中附錄 B6 已裝過濾系統(tǒng)檢漏進(jìn)行。此外，非 單向流系統(tǒng)還需評(píng)估艙體排風(fēng)高效過濾器的泄漏風(fēng)險(xiǎn)。
艙體完整性可通過壓力泄漏測(cè)試（例如壓力變化法或恒壓法）驗(yàn)證設(shè)備是否 達(dá)到設(shè)計(jì)要求。測(cè)試期間應(yīng)維持背景環(huán)境的穩(wěn)定，避免溫度和壓差的劇烈變化， 建議測(cè)試起始?jí)毫Σ坏陀谧罡吖ぷ鲏毫Φ?2 倍。
手套和半身服完整性泄漏測(cè)試，在目視檢查的基礎(chǔ)上，手套采用手套檢漏儀 進(jìn)行物理檢測(cè)，測(cè)試方法可參考《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第 7 部分：隔離裝置》 的現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)附錄 E5；半身服可采用充入示蹤氣體（例如氨氣）的化學(xué)方法 或其他適宜的方法進(jìn)行檢測(cè)。
（3）壓差
應(yīng)驗(yàn)證隔離系統(tǒng)在靜態(tài)和動(dòng)態(tài)條件下維持艙體正壓差的能力。靜態(tài)條件下壓 差范圍通常為 20～50Pa，最高不超過 100Pa。動(dòng)態(tài)條件下，可由實(shí)驗(yàn)人員在進(jìn)行 模擬無菌檢查和空氣采樣操作的同時(shí)記錄艙體壓差，正常操作時(shí)應(yīng)始終維持正壓。
（4）氣流
氣流測(cè)試包括風(fēng)速及換氣次數(shù)測(cè)試，氣流流型測(cè)試。
應(yīng)確認(rèn)設(shè)備在無菌檢查狀態(tài)下的風(fēng)速和換氣次數(shù)。單向流隔離系統(tǒng)應(yīng)進(jìn)行風(fēng) 速及均勻性確認(rèn)，測(cè)試方法可參考《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第 3 部分：檢測(cè)方法》 的現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)中附錄 B4 進(jìn)行。單向流系統(tǒng)平均風(fēng)速一般應(yīng)符合（通則 9205） 中 A 級(jí)區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)，非單向流系統(tǒng)換氣次數(shù)應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，保證充分的自凈能 力。
氣流流型測(cè)試可參照《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第 3 部分：檢測(cè)方法》的現(xiàn)行 國家標(biāo)準(zhǔn)中附錄 B7 氣流方向檢測(cè)和顯形檢查進(jìn)行，采用去離子水霧發(fā)生器或者 煙霧筆發(fā)煙，確認(rèn)艙體內(nèi)部的氣流流型，應(yīng)當(dāng)能夠證明所用氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污 染風(fēng)險(xiǎn)。
（5）滅菌循環(huán)確認(rèn)
該過程的目的在于確認(rèn)所執(zhí)行的滅菌程序各步驟正常，運(yùn)行值和設(shè)定值相符。 應(yīng)針對(duì)制造商的操作要求選擇適宜的滅菌方法，并確定該方法的操作步驟。 滅菌劑分布的合理性可通過足夠數(shù)量的化學(xué)指示劑或生物指示劑布點(diǎn)的方 式確認(rèn)。應(yīng)在滿載條件下確認(rèn)滅菌劑的分布，物料和試驗(yàn)工具滿載的模式圖應(yīng)當(dāng)記錄確定。
在滅菌完成后，應(yīng)通入潔凈氣流將滅菌劑排出，在排出過程中可以采用催化 分解裝置，應(yīng)注意評(píng)估滅菌劑排出過程的安全性。
性能確認(rèn)
隔離系統(tǒng)性能確認(rèn)一般包含以下內(nèi)容：
（1）滅菌效果確認(rèn) 隔離系統(tǒng)艙體內(nèi)表面、內(nèi)部的設(shè)備及進(jìn)入艙體的各種物料都應(yīng)經(jīng)過處理以降 低微生物負(fù)載。用于隔離系統(tǒng)、試驗(yàn)物品的滅菌方法應(yīng)能達(dá)到或超過使生物指示 劑下降 6 個(gè)對(duì)數(shù)值的效果。可使用某種合適的、高抗性的生物指示劑來驗(yàn)證。使 用充分?jǐn)?shù)量的生物指示劑進(jìn)行試驗(yàn)可以從統(tǒng)計(jì)學(xué)上證明滅菌效果是可以再現(xiàn)以 及滅菌劑的分布是否合適。尤其要注意那些滅菌劑濃度較低的地方。隔離系統(tǒng)內(nèi) 物品和設(shè)備滿載時(shí)需要用更多的生物指示劑進(jìn)行試驗(yàn)。滅菌程序的確定要經(jīng)過三 次連續(xù)的驗(yàn)證且能使生物指示劑下降達(dá)到或超過 6 個(gè)對(duì)數(shù)值。
應(yīng)根據(jù)工作流程設(shè)計(jì)和無菌維持情況，確定隔離系統(tǒng)再滅菌的頻率（參照隔 離系統(tǒng)內(nèi)部環(huán)境的無菌維持）。
（2）滅菌劑殘留確認(rèn)
用戶應(yīng)評(píng)估滅菌劑殘留可能導(dǎo)致的假陰性風(fēng)險(xiǎn)。在滅菌完成后，應(yīng)通過能有 效測(cè)定殘留的低濃度量程檢測(cè)器（或測(cè)試管）監(jiān)測(cè)艙內(nèi)滅菌劑的濃度，保證在無 菌檢查開始后，艙內(nèi)的滅菌劑殘留量不得影響無菌檢查的結(jié)果。
環(huán)境中滅菌劑濃度應(yīng)符合《工作場(chǎng)所有害因素職業(yè)接觸限制第 1 部分：化學(xué) 有害因素》現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。
（3）隔離系統(tǒng)內(nèi)部潔凈度確認(rèn)
隔離系統(tǒng)艙體內(nèi)部的潔凈環(huán)境應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)，其懸浮粒子（靜態(tài)），沉降菌， 浮游菌和表面微生物按照藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室微生物監(jiān)測(cè)和控制指導(dǎo)原則（通則 9205）測(cè)定，應(yīng)符合 A 級(jí)空氣潔凈度的要求。
離線滅菌的 RTP 傳遞容器，應(yīng)當(dāng)根據(jù)離線滅菌方式（如濕熱滅菌，輻照滅 菌等）進(jìn)行滅菌效果確認(rèn)，如為商品化的一次性產(chǎn)品，用戶應(yīng)要求制造商提供滅 菌驗(yàn)證的證明，并在 RTP 傳遞容器與隔離系統(tǒng)對(duì)接后，對(duì) RTP 接口兩側(cè)的滅菌 面，以及容器內(nèi)部進(jìn)行表面微生物采樣。
隔離系統(tǒng)的再驗(yàn)證
為保障隔離系統(tǒng)在生命周期內(nèi)的穩(wěn)定運(yùn)行，維持有效的驗(yàn)證狀態(tài)，用戶還應(yīng) 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況制定隔離系統(tǒng)的再驗(yàn)證計(jì)劃。
重要儀器儀表，例如壓差儀表，溫濕度儀表，風(fēng)速儀表、流量儀表、粒子計(jì) 數(shù)器、滅菌劑濃度傳感器、稱量天平等應(yīng)定期進(jìn)行校驗(yàn)。
隔離系統(tǒng)的再驗(yàn)證一般包括年度驗(yàn)證和期間核查，用戶應(yīng)按照文件化的程序 及規(guī)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施再驗(yàn)證。再驗(yàn)證計(jì)劃應(yīng)圍繞密閉系統(tǒng)的完整性，滅菌程 序的有效性，無菌狀態(tài)的維持能力等關(guān)鍵性能進(jìn)行評(píng)估。再驗(yàn)證的結(jié)果應(yīng)形成記 錄并保存。
此外，用戶在設(shè)備使用中，出現(xiàn)運(yùn)行程序或參數(shù)變更、維護(hù)時(shí)更換重要配件、 發(fā)生運(yùn)行異常并完成維修后、安裝場(chǎng)地變更以及長時(shí)間停用后的再啟用等情況時(shí)， 也應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的再驗(yàn)證。
隔離系統(tǒng)的應(yīng)用
用戶完成隔離系統(tǒng)驗(yàn)證后，若將其用于無菌檢查，應(yīng)根據(jù)設(shè)備和自身無菌檢 查工作特點(diǎn)，確定相關(guān)的應(yīng)用規(guī)范。
包裝完整性驗(yàn)證
隔離系統(tǒng)常用的汽化滅菌劑在滅菌循環(huán)過程中不會(huì)穿透螺旋蓋試管和玻璃 瓶、壓塞玻璃瓶、西林瓶、安瓿等密封完好的容器，然而，滅菌劑對(duì)某些包裝物 會(huì)產(chǎn)生不利影響，可能抑制微生物生長。為避免假陰性風(fēng)險(xiǎn)，可采取適當(dāng)措施， 如選用能夠耐受滅菌劑滲透的包裝材料或其它適宜的方法，以減少滅菌劑浸入包 裝和容器內(nèi)，但所采取的措施應(yīng)避免造成滅菌不徹底。在某些程度上，也可通過 降低滅菌劑的濃度及縮短滅菌周期，來降低滅菌劑的滲透風(fēng)險(xiǎn)，但相應(yīng)的滅菌循 環(huán)應(yīng)進(jìn)行充分驗(yàn)證。
在試驗(yàn)物品放入艙體之前，有時(shí)也會(huì)使用滅菌劑對(duì)物品包裝表面進(jìn)行預(yù)處理， 以減少微生物負(fù)荷。無論是預(yù)處理還是滅菌循環(huán)過程，應(yīng)通過驗(yàn)證試驗(yàn)證明暴露 于這些過程中的供試品、無菌檢查使用器材、稀釋劑和培養(yǎng)基，不會(huì)由于滅菌劑 的滲透而影響供試品中低水平微生物污染的檢出。建議用化學(xué)和微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn) 測(cè)試包裝物對(duì)滅菌劑滲透的抵抗能力，微生物試驗(yàn)時(shí)應(yīng)使用至少經(jīng)過一輪完整滅 菌循環(huán)處理后的物品，驗(yàn)證其能符合相應(yīng)微生物種類的回收試驗(yàn)的要求。
對(duì)于無法通過包裝完整性驗(yàn)證的供試品，用戶應(yīng)考慮其在隔離系統(tǒng)中操作的 風(fēng)險(xiǎn)。
隔離系統(tǒng)內(nèi)部環(huán)境的無菌維持
隔離系統(tǒng)內(nèi)部環(huán)境在操作周期內(nèi)的無菌維持能力可通過執(zhí)行微生物監(jiān)測(cè)程 序進(jìn)行驗(yàn)證。在進(jìn)行連續(xù)多天的無菌維持時(shí)，帶傳遞艙的系統(tǒng)可每天進(jìn)行采樣， 不帶傳遞艙的系統(tǒng)可在滅菌后的第一天和無菌維持期的最后一天進(jìn)行采樣，并對(duì) 采樣進(jìn)行培養(yǎng)。通過周期性的采樣分析，實(shí)現(xiàn)對(duì)艙內(nèi)無菌維持情況的驗(yàn)證。因隔 離系統(tǒng)出現(xiàn)故障或者偶然因素引起的微生物污染必須進(jìn)行調(diào)查。
除浮游菌和沉降菌外，隔離系統(tǒng)內(nèi)部表面可采用平面接觸碟、不規(guī)則的表面 可采用拭子搽拭采樣進(jìn)行微生物監(jiān)控。由于培養(yǎng)基殘留會(huì)使隔離系統(tǒng)產(chǎn)生染菌風(fēng) 險(xiǎn)，因此，最好在檢驗(yàn)完成后進(jìn)行表面微生物監(jiān)測(cè)，如果在檢驗(yàn)過程中進(jìn)行采樣， 需及時(shí)清理培養(yǎng)基殘留。
檢驗(yàn)用具和供試品進(jìn)入艙內(nèi)的過程最可能造成微生物的污染，所以應(yīng)確保進(jìn) 入隔離系統(tǒng)物品及傳遞過程的無菌性。
手套和半身衣是另一個(gè)微生物污染源，尤其是用于處理無菌檢驗(yàn)物品的手套， 應(yīng)當(dāng)特別關(guān)注。試驗(yàn)用手套應(yīng)保證其完整性，選擇手套時(shí)應(yīng)考慮其穿刺抗性和耐 磨性，并有良好的觸感。
艙體內(nèi)部進(jìn)行連續(xù)的懸浮粒子檢測(cè)，可快速檢測(cè)到過濾器的泄漏，也可使用 便攜式的懸浮粒子檢測(cè)器進(jìn)行周期性檢測(cè)，懸浮粒子和微生物采樣不能對(duì)艙體內(nèi) 部的無菌環(huán)境產(chǎn)生影響。
日常使用規(guī)范
為保障設(shè)備性能處于受控狀態(tài)，用戶應(yīng)制定日常使用規(guī)范，一般包括以下幾 個(gè)方面：
（1）完整性檢測(cè)
在每次無菌檢查開始前及結(jié)束后，建議對(duì)艙體和手套/袖套的完整性進(jìn)行檢 測(cè)，檢測(cè)頻率也可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定。
手套完整性檢測(cè)按運(yùn)行確認(rèn)中的隔離系統(tǒng)完整性項(xiàng)下方法進(jìn)行，也可采用其 他方法如微生物法作為補(bǔ)充，檢測(cè)時(shí)將手套浸入適宜培養(yǎng)基或沖洗液中，然后將 浸泡液直接培養(yǎng)或采用薄膜過濾處理后取濾膜培養(yǎng)，根據(jù)是否生長微生物判定手套的完整性，本法可以檢測(cè)出其他方法檢測(cè)不出的泄漏。
（2）監(jiān)測(cè)和記錄
每次試驗(yàn)時(shí)，為確保設(shè)備按經(jīng)驗(yàn)證的設(shè)定參數(shù)運(yùn)行，應(yīng)對(duì)設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)和內(nèi) 部環(huán)境指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)和記錄。
（3）日常清潔
無菌檢查用隔離系統(tǒng)每次試驗(yàn)前后應(yīng)進(jìn)行清潔，對(duì)內(nèi)部和物品包裝表面的清 潔程度以達(dá)到肉眼可見的干凈干燥為宜。
滅菌程序開始前，對(duì)表面的預(yù)清潔有利于降低微生物負(fù)荷，保障滅菌效果。 試驗(yàn)后，應(yīng)注意被檢樣品殘留的清潔，特別是抗生素類產(chǎn)品，以避免影響后續(xù)被 檢樣品中污染微生物的檢出。選用的清潔劑應(yīng)具有良好清潔效果，不腐蝕材質(zhì)， 殘留對(duì)無菌檢查無不利影響。清潔工具建議采用無塵材料，清潔方法、頻度及清 潔用設(shè)備和材料應(yīng)予以規(guī)范。
（4）培訓(xùn)與安全
操作人員在使用隔離系統(tǒng)進(jìn)行無菌檢查前，應(yīng)接受特定操作規(guī)程、日常維護(hù) 及安全相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格后上崗，按權(quán)限級(jí)別進(jìn)行隔離系統(tǒng)的操作。 培訓(xùn)內(nèi)容及考核成績應(yīng)記錄在個(gè)人培訓(xùn)記錄中。
操作人員必須遵守化學(xué)滅菌劑貯存及使用的安全事項(xiàng)的規(guī)定，應(yīng)在隔離系統(tǒng) 安裝地點(diǎn)的顯著位置張貼化學(xué)滅菌劑的材料安全數(shù)據(jù)表（MSDS）。隔離系統(tǒng)使 用前，需要對(duì)設(shè)備的安全性進(jìn)行檢查并做好使用記錄；使用時(shí)還應(yīng)注意電氣安全， 預(yù)防滅菌劑泄漏可能造成的電氣事故。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)控制的設(shè)備，應(yīng)考慮記錄數(shù) 據(jù)的安全保存。
（5）維護(hù)和周期性回顧
應(yīng)根據(jù)使用特點(diǎn)和供應(yīng)商建議制定預(yù)防性的設(shè)備維護(hù)和耗材更換計(jì)劃，定期 檢查并根據(jù)使用情況及時(shí)更換，常用耗材包括手套、半身服、空氣過濾器、密封 墊圈、蠕動(dòng)泵管、聚氯乙烯艙體等。
建議定期對(duì)隔離系統(tǒng)使用情況進(jìn)行總結(jié)，內(nèi)容可涵蓋無菌檢查結(jié)果回顧、環(huán) 境數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和趨勢(shì)分析、歷次故障/偏離情況的調(diào)查、硬件和軟件升級(jí)情況調(diào)查、 操作規(guī)程修訂回顧等。
無菌檢查結(jié)果的解釋
如果隔離系統(tǒng)處于良好的驗(yàn)證和維護(hù)狀態(tài)，其系統(tǒng)的完整性經(jīng)過確認(rèn)，且內(nèi) 部空間及表面已經(jīng)過滅菌工藝處理，操作人員與無菌檢查環(huán)境沒有直接接觸，那 么在經(jīng)過驗(yàn)證且功能正常的隔離系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行無菌檢查，假陽性結(jié)果很低。盡管如 此，隔離系統(tǒng)也僅是個(gè)機(jī)械設(shè)備，操作人員仍需遵循無菌操作規(guī)范。當(dāng)出現(xiàn)無菌 檢查試驗(yàn)結(jié)果陽性時(shí)，應(yīng)按照無菌檢查法（通則 1101）中結(jié)果判斷的要求進(jìn)行 分析，并作出該試驗(yàn)結(jié)果是否有效的判定。
